Препараты обладающие антимитотическим действием.

Препараты обладающие антимитотическим действием

Препараты обладающие антимитотическим действием.

Каждая существующая клетка на планете проходит свой жизненный цикл, это период от момента образования в результате деления, до последующего самостоятельного деления или гибели клетки.

Говоря о человеческом организме , клеточный цикл клетки состоит из интерфаза (период собственно жизнедеятельности клетки или, этот период называют, период между делениями) и процесс деления.

Препараты обладающие антимитотическим действием.

Нахождение клетки в периоде интерфазы сопровождается несколькими этапами:

  • Пресинтетический, посмитотический этап- состояние когда клетка образовалась, интенсивно растет и развивается , в этот период происходит активный синтез РНК, белковых и небелковых структур клетки.
  • Синтетический этап- в этом периоде клетка начинает подготовительный этап к делению: реплицирует ДНК, удваивает число микротрубочек центриолей ядра клетки.
  • Постсинтетический или премитотический этап- завершающий период интерфазы, во время которого происходит интенсивный синтез РНК, завершение деления центриолей, митохондрий и пластид, а  так же синтез и накопление АТФ, в качестве энергетического бустера , необходимого для деления клетки.

Процесс деления клетки может протекать тремя способами:

  1. Амитоз- когда клетка делится напрямую, равномерно распределяя генетический материал.
  2. Мейоз- редукционное деление с образованием гамет.
  3. Митоз- непрямое деление клетки с образованием хромосом, веретеном деления и равномерным распределением генетического наследия.

Митотический способ деления клетки наиболее сложный, но и максимально изучен на сегодняшний день. Чаще всего клетки человеческого тела делятся именно этим способом, поскольку в результате деления одной родительской клетки с двойным (диплоидным) набором хромосом образуются две точно такие же, генетически идентичные дочерние клетки. Именно этот принцип деления позволяет увеличивать количество клеток в теле человека, обеспечивая рост, процессы заживления, восстановления и развития.

Препараты обладающие антимитотическим действием.

Но есть и обратная сторона медали этой уникальной функции. Клетки тела, в процессе многих заболеваний, например при репликации вирусной РНК или генетически измененной опухолевой клетки, процесс по-прежнему проходит по той же схеме, ускоряя распространение заболевания в геометрической прогрессии.

Достижения современной медицины создали группу препаратов,  способных повлиять на процесс митоза и остановить неконтролируемое клеточное деление. Данная группа препаратов называется- лекарственные вещества с антимитотическим действием.

Наиболее наглядным примером служит действие противоопухолевых лекарственных средств.

Например растительные алкалоиды использующиеся при противоопухолевой терапии (такие, как: колхицин,винорелбин,топотекан и прочее) по механизму действия делятся на две крупные группы:

  • Точка действия- микротрубочки клетки (веретено деления).
  • Точка действия- ингибиторы топоизомераз.

Микротрубочки- это основа веретена деления в момент деления клетки. Это самый важный компонент цитоскелета клетки. Основная задача микротрубочек поддержание формы клетки в пространстве, внутриклеточный транспорт органелл, иногда передача нервного импульса. Основу микротрубочек составляет цитоплазматический белок тубулин.

Антимитотическое действие растительных алколоидов как раз опосредовано преимущественно воздействием на этот белок. Благодаря выраженному сродству лекарственное вещество связывается с молекулами тубулина, препятствуя полимеризации белка, таким образом процесс образования веретена замедляется или останавливается и этап митоза не может быть завершен. Соответственно процесс увеличения числа измененных клеток и их рост приостанавливается.

В зависимости от изменения точки приложения к молекуле тубулина меняется и принцип действия разных алкалоидов.

Учитывая универсальность митотического цикла и специфичность воздействия лекарственных средств, препараты растительных алкалоидов используют не только в лечении опухолевых заболеваний, но и подагры, ревматоидных процессов, неврологических изменений. Самые яркие представители данной группы- колхицин и демекольцин. Механизм действия этих препаратов так же обусловлен через воздействие на тубулин. Специфичным является способность вызывать, так называемый, К-митоз (колхициновый митоз)- разрушение микротрубочек на стадии метафазы, в результате хромосомы не расходятся к полюсам и образуются полиплоидные клетки, не способные к последующим делениям.

Второй способ действия антимитотических препаратов заключается в ингибировании динамической реорганизации микротрубочек, в результате их чрезмерного образования. Чрезмерное образование микротрубочек происходит за счет связывания молекулы действующего лекарственного вещества со свободным тубулином  и ускорения из полимеризации и сборки. Примером такого воздействия выступают таксаны, похожим механизмом действия обладают паклитаксел и доцетаксел.

Препараты действующие по принципу ингибирования топоизомеразы- это этопозид и тенипозид.

Принцип действия основан на возможности ингибиторов блокировать топоизомеразу-фермент репликации ДНК, то есть создавая разрывы на участках ДНК , способствующие более быстрому раскручиванию и скручиванию цепи без ее повреждения. Но процесс репликации нарушается и клеточный цикл замедляется без дальнейшей пролиферации.

В заключении хотелось бы отметить, что препараты с антимитотическим действием все еще имеют ряд недостатков. Они не обладают специфичностью именно к измененным клеткам, поэтому являются достаточно токсичными при длительном или неконтролируемом применении. Назначение данных лекарственных средств требует обязательно предварительной подробной диагностики и может быть назначено только вашим лечащим врачом в индивидуально подобранной контролируемой дозировке.

Берегите себя и будьте здоровы!

Поделись этим постом


Вы уже добавили этот товар в корзину: